Пылевое ожирение

Хизер Стэплтон (https://scholars.duke.edu/)
Хизер Стэплтон (https://scholars.duke.edu/)
Пыль — неиссякаемый источник бедствий. Мало того что в ней находит приют множество микроорганизмов и членистоногих, она еще накапливает вредные для людей вещества. Список этих соединений неуклонно растет. Недавно специалисты Университета Дьюка и Школы здравоохранения Бостонского университета под руководством д-ра Хизер Стэплтон (Heather M. Stapleton) обнаружили в домашней пыли органические соединения, способные вызвать ожирение.

Деление клеток и обмен веществ у высших организмов контролируют в числе прочих рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (peroxisome proliferator-activated receptors, PPAR). Это ядерные рецепторы, выполняющие роль факторов транскрипции. Есть три типа PPAR: альфа, бета и гамма. Гамма, в свою очередь, существует в двух формах. Рецепторы γ1 присутствуют во всех тканях, а γ2, который длиннее на 30 аминокислот, — первый известный фактор транскрипции, специфичный для адипоцитов (клеток жировой ткани). PPARγ регулирует липидный метаболизм, дифференцировку адипоцитов, экспрессию их генов; его активация может служить ключевым фактором развития ожирения. Активировать PPARγ, как оказалось, способны многие химические вещества. Они усиливают адипогенез в клеточных культурах, а иногда и в организме (показано на лягушке Xenopus laevis). Такие активаторы получили название «химических ожирогенов» (chemical obesogens). Хизер Стэплтон изучает аккумуляцию и биотрансформацию веществ, входящих в состав огнезащитных средств, смазочных масел, гидравлических жидкостей и пластиков. Эти соединения — органофосфаты, галогенированные фенолы и бисфенолы, фталаты и их метаболиты — часто накапливаются в окружающей среде, в том числе и в пыли. Ученые выяснили, что многие из этих веществ хорошо связываются с PPARγ, но связываться — не значит активировать. Поэтому на следующем этапе исследователи проверили, способны ли найденные ими вещества к активации рецептора PPARγ1.

Пылевые экстракты активируют рецептор PPARγ. Величину активации сравнивали с максимальным эффектом антидиабетического препарата росиглитазона, селективного агониста PPARγ, который использовали в качестве положительного контроля. Группы А, D и Е — образцы пыли, собранные в жилых помещениях, группа В — пыль из гимнастических залов, С — пыль из офисов. Разные концентрации экстракта обозначены разными цветами [1]
Пылевые экстракты активируют рецептор PPARγ. Величину активации сравнивали с максимальным эффектом антидиабетического препарата росиглитазона, селективного агониста PPARγ, который использовали в качестве положительного контроля. Группы А, D и Е — образцы пыли, собранные в жилых помещениях, группа В — пыль из гимнастических залов, С — пыль из офисов. Разные концентрации экстракта обозначены разными цветами [1]
Ученые протестировали 30 соединений в разных концентрациях, а также 25 проб домашней пыли, взятых из жилых помещений, офисов и гимнастических залов. Химические вещества экстрагировали из пыли смесью ацетона и гексана, а затем концентрировали, фильтровали, очищали и разводили. В распоряжении исследователей была коммерческая система, позволяющая определять активность PPARγ1.

Рецептор активировали 28 веществ из 30, в том числе компоненты огнезащитных средств третбутилфенил дифенилфосфат и 2,2', 4,4'-тетрабромдифениловый эфир, известный своей способностью провоцировать ожирение. Эти соединения оказались агонистами рецептора слабой или средней силы, и они могут дополнить список ожирогенов. Для активации PPARγ важна химическая структура соединения, а также его растворимость и цитотоксичность.

Связывались с PPARγ1 и активировали его 15 из 25 пылевых экстрактов. Сильнее всего влияют на рецептор образцы пыли, собранные в жилых помещениях; пыль из гимнастического зала эффекта практически не оказывала. Впрочем, исследователи отмечают, что проанализировали мало проб, и планируют увеличить их количество.

Люди контактируют с домашней пылью значительную часть дня. По данным Агентства США по охране окружающей среды, дети, особенно младенцы, ежедневно заглатывают до 50 мг пыли. Экстракт из такого количества пыли активирует PPARγ1, что может стимулировать развитие ожирения, особенно если хроническая активация происходит в раннем возрасте.

Хизер Стэплтон и ее соавторы планируют продолжать исследования, чтобы идентифицировать все активные вещества пыли и изучить возможные последствия их воздействия, особенно на маленьких детей. В частности, необходимо выяснить, к каким последствиям приводит хронический контакт с малым количеством домашней пыли — то есть состояние, в котором многие из нас пребывают практически всю жизнь.

1. Fang M., Webster T. F., Stapleton H. M. Activation of Human Peroxisome Proliferator-Activated Nuclear Receptors (PPARγ1) by Semi-Volatile Compounds (SVOCs) and Chemical Mixtures in Indoor Dust // Environ. Sci. Technol., 2015, 49 (16), pp 10 057−10 064, doi: 10.1021/acs.est.5b01523

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Связанные статьи

avatar
  Подписаться  
Уведомление о
Оценить: 
Звёзд: 1Звёзд: 2Звёзд: 3Звёзд: 4Звёзд: 5 (Пока оценок нет)
Загрузка...
 
 

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам: